Главным героем Ultimate Spider-Man является 15-летний школьник Питер Паркер, живущий в Нью-Йорке. Во время экскурсии в «OsCorp» его кусает генетически изменённый паук и дарует ему сверхчеловеческие силу, ловкость, паучьи рефлекс, а также умение ползать по стенам. Благодаря дарованным способностям он быстро набирает популярность, но вместе с тем становится жестоким. Когда преступник, которого Питер раннее не захотел остановить убивает его дядю Бена, Питер понимает смысл слов сказанных им: «С великой силой приходит великая ответственность». Питер становится Человеком-пауком и посвящает свою жизнь борьбе с преступностью. Он пытается сбалансировать жизнь супергероя со своими школой, работой, девушкой и овдовевшей тётей.

В издание входят комиксы Ultimate Spider-Man №1-7, а также галерея обложек, история создания Ultimate-вселенной и Человека-Паука.